Опухолевые теломеразы можно отключить с помощью альтернативного сплайсинга

Почти у всех раковых клеток есть одна общая особенность: в них слишком много фермента теломеразы. Теломераза, как известно, восстанавливает теломеры, концевые участки хромосом, которые укорачиваются после каждого деления. Длина теломер определяет срок жизни клетки: когда концевые участки полностью «съедаются» регулярным делением, настаёт черёд важных генов, без которых клетка прожить не может. Повреждение этих генов, которых больше не прикрывают теломеры, приводит к болезни и гибели клетки.

Хромосомы человека с теломерами (помечены жёлтым) (фото Peter Lansdorp).

Но у раковых клеток с теломерами всё OK благодаря повышенному уровню теломеразы. И многие исследователи полагают, что проблему рака можно решить, если бы удалось подавить активность этого фермента в злокачественных клетках. Учёные из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета (США) предлагают свой способ укрощения раковых теломераз. РНК, которая синтезируется на гене теломеразы, может претерпевать альтернативный сплайсинг, то есть её блоки могут быть смонтированы по-разному, и в результате с одного и того же гена может получаться несколько вариантов белка.

Однако бόльшая часть таких вариантов теломераз неактивна. И, что более важно, регуляторный участок, который определяет ход сплайсинга, вынесен за пределы кодирующей области и имеет необычную последовательность. Это позволяет легко вмешаться в управление сплайсингом теломеразной РНК и склонить её к неактивной форме. Как происходит альтернативный сплайсинг РНК теломеразы и как он зависит от внешнего регуляторного участка, учёные рассказывают на страницах Cell Reports.

В том, что раковые клетки можно убить, действуя на их теломеразы, исследователи убедились давно, обрабатывая разные виды опухолей ингибиторами этих ферментов. В сочетании с хирургическими и химиотерапевтическими методами антителомеразные средства могли бы совершить революцию в онкологии, однако до клинических испытаний дело до сих пор не доходило. Чтобы отключить только теломеразу и только в опухоли (а, например, не в стволовых клетках) и при этом не повредить здоровым клеткам, нужен безопасный сверхточный инструмент. Возможно, этот особенный регуляторный участок для сплайсинга, который обнаружили исследователи, и станет ключом к управлению теломеразами.

Подготовлено по материалам Medical Xpress.